霍金我以为你们能攻克ALS干细胞治疗尚
一本《时间简史》开启了绝大多数人和物理学家霍金的缘分！
一本《果壳中的宇宙》让人们的心脱离地球引力，畅游浩瀚的宇宙！
人类有多伟大？在宇宙中乃如灰尘一般缥缈。正如苏子曰：寄蜉蝣于天地，渺沧海之一粟！而宇宙中有亿万个“一粟”。
▲霍金的广为传颂的科普书《果壳中的宇宙》及《时间简史》（图片改编自网络）
地球上绝大多数人的心，都脱离不了地心引力，每天的所有事情都围绕着地面的活动而进行，你以为活在摩天大楼顶层的人就能够脱离地心引力的强大束缚了？NO！实际上他们的心更加受地心引力的捆绑，站在六百多米摩天大厦的顶端每天都只能看到地面而非星辰。
只有霍金，能够带领我们的心摆脱地心引力，遨游太空！
确实，当你徜徉在“果壳中的宇宙”，当你漫步在时间的历史上，心便脱离地心引力，遨游在浩瀚无垠的宇宙之中，而回望渺小的地球，不得不思考许多事情所作所为的意义。
▲永别了，霍金
如今，我们已经与这位著名的物理学家永别了。
霍金的三个孩子露西，罗伯特和蒂姆在一份声明中说：
“我们亲爱的父亲今天去世了，我们深感痛心。他是一位伟大的科学家，也是一位非凡的人，他的工作和遗产将会一直流传。他勇敢、坚韧、辉煌、幽默激励了全世界的人们。他曾经说过，‘如果这个宇宙不是你所爱的人的家园，那它就称不上宇宙。’我们会永远怀念他。”
?轮椅上的人生?
删去纪录片或者传记书刊描述霍金的一些夸大成分的话，也不得不承认霍金读书的时候就是一个学霸，17岁就拿了奖学金上了大名鼎鼎的牛津大学。然而，天妒英才，霍金21岁的时候被诊断出患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），俗称渐冻症。
无论霍金最后有多么伟大，但是在疾病面前仍然不堪一击。
▲年轻时的霍金与简；在年的新年派对，他遇到了朋友的妹妹简·怀尔德（JaneWilde），他们在年十月订婚，年7月14日结婚。当时霍金正在剑桥大学读研究生，渐冻症的症状也逐渐出现（图片来自网络）
霍金此后因渐冻症而不得不坐上了轮椅！
霍金和简有三个孩子，大儿子Robert在年出生，女儿Lucy在年出生，小儿子Timothy在年出生。由于霍金行动不便，简必须承担全家大小事，这也让霍金有更多的时间研究物理。
年霍金从加州回到剑桥，有了学生助手的帮助，简的负担大大减轻，她有了更多的时间从事自己的爱好，比如唱歌。年12月简在教堂的诗歌班认识了管风琴演奏家强纳森·琼斯（JonathanJones），随后琼斯和霍金一家越走越近。
年中期，琼斯和简产生对彼此产生了好感，据简所说，霍金接受了这个状况，但简和琼斯决定不能让家庭破碎，于是保持了很长时间的柏拉图关系。
因美好爱情而结缘，因残酷现实而经受考验。
霍金的病情慢慢恶化，需要护士24小时轮班护理，其中一个护士便是霍金随后的第二任妻子伊莲（ElaineMason）。在年晚期，霍金与护士伊莲的关系渐渐亲密，年2月霍金离开了家庭，年春天与简离婚，同年9月与伊莲结婚。而年，霍金和伊莲平静地离婚，之后霍金与简合好，重新与孩子和孙子生活。
?为何他能够挺过50年？?
同样是渐冻症ALS，为何霍金能够挺过50多年？
众所周知，ALS发展通常较快，大部分患者会在症状出现后2到5年内离世。只有20%的患者能够生存5年，10%能够生存10年，5%能够生存20年或更长时间。
当时，医生认为霍金仅有两年生存期，可他坚强的活到了76岁！一个渐冻症患者能够挺过50年确实非常罕见。
究竟是什么原因或者哪些因素能够让霍金挺过50年呢？在霍金70岁的时候，著名的《科学美国人》杂志在年曾经试图解开这一谜团。当时该杂志采访了时任宾夕法尼亚大学（UniversityofPennsylvania）的ALS中心主任，副教授LeoMcCluskey，试图探寻一下这一谜团。
▲《科学美国人》上面的这篇报道（图片来自ScientificAmerican）
该报道说，ALS的预期寿命取决于2个因素：呼吸肌和吞咽肌-呼吸肌无力会导致呼吸衰竭；而吞咽肌恶化会导致营养不良和脱水。如果ALS患者没有出现这方面的恶化，那么即使其他情况变得糟糕，也可能会活得更久。从我们目前的观察看，恰好霍金的呼吸肌和吞咽肌就属于没有衰竭的情况。
然而，到底是什么原因或者机制能够让上述的两个因素：呼吸肌无力和吞咽肌恶化，不发生呢？或者引起上述两个因素发生的机制是什么呢？
《科学美国人》的报道恐怕也没有得出一丝蛛丝马迹。这个问题目前看来没有答案。
LeoMcCluskey教授认为可能与年轻时开始患病（ALS）有关（换句话说，ALS越早患病，存活时间越长，此处可能未必严谨），毕竟霍金是在二十来岁就开始发病，而大多数ALS患者则是通常在50多岁后被发现。另一方面，LeoMcCluskey教授的ALS患者中，有很多十几岁就被诊断出ALS，目前仍在健在，他们已经活到了40岁、50岁，甚至60多岁。这种发病缓慢的ALS非常少见，不到10%。
而LeoMcCluskey教授还认为，在ALS患者中顶尖的护理延长其生命只占一小部分原因，并且，他还认为，虽然良好的生活方式和精神状态对很多疾病都有益，但却无法延长ALS患者的寿命。
?对干细胞怀有期待?
霍金必然对干细胞治疗有所期许。
他曾经在著名的科普节目《Discovery》频道拍摄的纪录片《StemCellUniversewithStephenHawking（）》中说到，“在接下来的几十年里，我确信他们一定能够研究出治疗方法，能够让人们的生命延续许多年”。
▲纪录片《与霍金一起了解干细胞世界》的封面（图片来自网络）
确实，霍金对于干细胞的支持由来已久。早在年，他就批评过当时英国布什政府以及欧洲国家想停止为部分干细胞研究提供资金支持的做法。
而在年，当时71岁的霍金甚至还到美国加州参观过一个干细胞实验室。
▲霍金曾经参观过一家位于美国加州的干细胞实验室
那么，干细胞治疗对于渐冻症这类运动神经元疾病到底有没有效果呢？答案恐怕也扑朔迷离。
尽管干细胞治疗在一些动物实验取得了一定的进展，然而，临床试验的结果报道还很少见。搜索ClinicalTrails网站之后（关键词：AmyotrophicLateralSclerosis及Stemcell），发现干细胞治疗ALS登记的临床试验全球一共也就47个，远远少于其他疾病的临床实验数量。
▲ClinicalTrails登记注册的47个干细胞治疗ALS的分布情况（图片来自ClinicalTrails）
看到这样的结果，霍金恐怕失望了，尽管早有心理准备。
正如他在纪录片《StemCellUniversewithStephenHawking（）》中说到：“我的生命也许诞生得太早，大概没法见证干细胞的黄金时代了。”
干细胞疗法在ALS治疗方面的应用还需要引起更多干细胞科学家的注意和行动！
众所周知，人类已经在几十年前就已经分离出干细胞，并且在多种疾病的动物实验或者人体试验中都显示出较好的效果，给人类的疾病治疗带来了巨大希望。而患有ALS的霍金在漫长的50多年的痛苦等待中却没有进行过一次干细胞注射，是患者缺乏尝试勇气？恐怕更多的还是干细胞科学家还完全没有准备好。
因此，干细胞，霍金等你50年都没有等到！
?ALS其他进展?
干细胞治疗ALS进展不大，然而，小分子化合物治疗ALS貌似在显示出一定的潜力。
最近的两篇关于ALS的重磅研究文章都集中到了基因C90RF72上面。
而南加州大学一支研究团队在不久之前的《NatureMedicine》上面的报道，筛选到PIKFYVE激酶的抑制小分子化合物比如YM在显示出了一定的治疗ALS的潜力（欢迎点击《Nature》！渐冻人霍金有救了！南加州大学揭示最新ALS机制并成功开发治疗方案！）。
转化医学平台最近联系了这篇《NatureMedicine》的通讯作者，南加州大学的JustinKIchida博士之后，他表示PIKFYVE激酶的抑制小分子化合物目前正在申请临床试验之中。他们成立了一个公司，叫做AcuraStem，专门致力于推进转化筛选到的对于ALS有效的小分子化合物的临床试验。
▲JustinKIchida博士
确实，ALS领域正需要像JustinKIchida博士这样的科学家，能够迅速将对于疾病治疗有价值的成果迅速转化到临床，毕竟霍金等待了50年也没有等到干细胞；而绝大多数ALS患者远远没有霍金幸运有50年的时间可以等待。
碰巧的是，上面提到的霍金当年参观的一家美国加州的干细胞实验室正好是这家名叫AcuraStem的公司的科学顾问之一，希德斯-西奈医疗中心（Cedars-SinaiMedicalCenter，CSMC）的领导ALS项目的RobertBaloh医生的实验室。
当年RobertBaloh医生治疗的一位ALS患者恰好是是霍金的学生，在霍金的学生的鼓励之下，RobertBaloh医生就邀请了霍金来参观干细胞实验室。
参考资料：
1.
