重症肌无力的症状性治疗
重症肌无力的症状性治疗
重症肌无力(myastheniagravis,MG)表现全身或部分骨骼肌无力,波动性和易疲劳性,晨轻暮重,活动后加重、休息后可减轻,应用胆碱酯酶抑制剂后症状明显缓解、减轻。平滑肌和括约肌不受累。
治疗方法
胆碱酯酶抑制剂,最常用的是溴吡斯的明,必要时也应用新斯的明
适应症
1、一线治疗:治疗所有类型MG的一线药物,可缓解、改善绝大部分MG患者的临床症状。
2、初始治疗:溴吡斯的明应当作为MG患者初始治疗的首选药物
3、辅助治疗:依据病情与激素及其他非激素类免疫抑制联合使用。
4、部分病人的唯一治疗:部分眼肌型患者在2年内1/4有自发缓解,这些病人可单独应用胆碱酯酶抑制剂,等待自发缓解的到来,若3-6个月无效,则考虑加用激素治疗。
治疗原理
胆碱酯酶抑制剂改善神经肌肉突触传递。
溴吡斯的明是可逆的抗胆碱酯酶药,能抑制胆碱酯酶的活性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少,突触间隙中乙酰胆碱聚集,提高乙酰胆碱的功能。对运动终板上的烟碱受体有直接的兴奋作用,并能够促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。因此提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的张力,临床上用于重症肌无力的治疗,也用于手术后功能性胀气及尿潴留。
用法用量
一般成年人服用溴吡斯的明的首次剂量为60mg(儿童根据具体年龄使用),口服,3~4次/d,全天最大剂量不超过mg。应根据MG患者对溴吡斯的明的敏感程度进行溴吡斯的明剂量的个体化应用,达到治疗目标时可逐渐减量或停药。若病人有吞咽困难可在饭前30分钟服药;如病人晨起行走困难,可在起床前服长效吡啶斯的明mg。起效时间15-30分钟。
起始量低,逐步加量,个体化,提醒副反应,周期性剂量调整,当可能的时候,减量或停药。
副作用
1、毒蕈碱样副作用表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、流涎、支气管分泌物增加、流泪、瞳孔缩小、心动过缓和出汗等,预先给予阿托品0.4mg可缓解其症状,但阿托品过量可引起精神症状。
2、烟碱样作用是胆碱酯酶的治疗作用,过量的副作用表现为肉跳、肌痉挛、腱反射活跃。
3、中枢样作用,表现兴奋、头痛、谗妄。
这些可以通过服用胆碱受体阻断药来解决或改善。
禁忌症
1、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻时禁用溴化吡啶斯地明
2、心律失常、房室传导阻滞时慎用溴化吡啶斯地明
3、老年患者,更容易合并有哮喘、心律失常或心绞痛,所以对于老年患者,问病史时更应着重问以上病史。
4、MG危象是溴化吡啶斯地明的相对禁忌证,因为乙酰胆碱酯酶抑制剂能增加气道分泌物并使气道管理更加困难。
妊娠期
使用溴吡斯的明是安全有效的。
注意事项
1、当免疫抑制剂治疗效果理想时,不需要胆碱酯酶抑制剂治疗
2、不宜长期单独使用,一般应配合其他免疫抑制剂或/和免疫调节剂联合治疗。
3、胆碱酯酶抑制剂只能治标,不能改变其根本的免疫病理过程,在实验性自身免疫的动物尸检发现,应用胆碱酯酶抑制剂的动物的神经肌肉接头处的病理改变较非治疗组重。临床上也观察到病人随病程延长往往需增加剂量直至用大剂量也无效。
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