再获新证经Risdiplam治疗2

?治疗24个月后,经BSID-III评估无支撑独坐至少5秒的患儿比例较治疗12个月时多两倍(61%vs29%);

?Risdiplam提高了患儿存活率,减少了永久性通气需求;

?Risdiplam对成人、儿童和2个月龄以上患儿的有效性得到证实。

年4月17~22日,第73届美国神经病学会年会(AmericanAcademyofNeurology,AAN)如期在线上举行,AAN致力于推进高质量的以患者为中心的神经系统护理。本届年会覆盖了90+专家主导的培训课程、2,多篇科学摘要以及7次神经学带头人参与的全体会议,共同探讨交流最前沿的科学研究。本次大会上,FIREFISH研究第2部分Risdiplam治疗1型脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿24个月的有效性和安全性数据结果公布。

研究介绍

FIREFISH研究是Risdiplam在全球开展的4项国际多中心临床研究之一,在1~7个月龄、有2个SMN2基因拷贝数的1型SMA患儿中开展,共分为2部分(图1)。入组患者基线时的中位CHOPINTEND总评分为22.0(8.0~37.0),中位HINE-2总评分为1.0(0.0~5.0)。

研究的主要终点是无支撑独坐≥5秒的患儿比例。其他关键结局包括:无支撑独坐≥30秒的患儿比例、CHOPINTEND总评分≥40分的患儿比例、HINE-2评估的运动里程碑获得情况、存活且无需永久性通气的患儿比例、可以吞咽和经口喂养的患儿比例、住院次数/患者年。

图1.FIREFISH研究设计

FIREFISH研究第2部分12个月的数据已在年欧洲神经病学大会(EuropeanAcademyofNeurology,EAN)上公布,(详情请见EAN医院熊晖教授解读FIREFISH研究结果)。本届AAN公布的为FIREFISH研究第2部分24个月数据。

研究结果

FIREFISH研究第2部分24个月的结果显示,经Risdiplam治疗后,患者无支撑独坐能力获得持续提高。其中无支撑独坐≥5秒的患儿占比61%(25/41);无支撑独坐≥30秒的患儿占比44%(18/41)(图2)。相比之下,未经治疗的1型SMA患儿是无法实现无支撑独坐的。

图2.Risdiplam治疗后SMA患者无支撑独坐能力持续提高

SMA患者CHOPINTEND总评分持续提高,24个月时CHOPINTEND总评分≥40分的患儿占76%(图3)。其中12个月时,CHOPINTEND总评分自基线提升的中位值为20分;24个月时,CHOPINTEND总评分自基线提升的中位值为27分。相比之下,在SMA疾病自然史中,1型SMA患儿很少能达到CHOPINTEND总评分40分。

图3.Risdiplam治疗后SMA患者CHOPINTEND总评分持续提高

使用HINE-2量表和预先制定的应答标准进行评估时,85%(35/41)的患儿对治疗产生应答;12~24个月期间,患者持续获得运动里程碑(图4)。

图4.获得运动里程碑的SMA患儿百分比

患者获得无事件生存的时间提高,有93%(38/41)的患儿存活,83%(34/41)的患儿实现无事件生存(无需永久性通气)。相比之下,在SMA疾病自然史中,患者死亡或需要永久性通气的中位年龄为10.5(8.1~13.6)个月(图5)。

图5.Risdiplam治疗后SMA患者无事件生存率显著提高

存活的患者中,95%(36/38)保持吞咽能力;92%(35/38)可以实现经口喂养,相较于12个月时增加1例患者。相比之下,在SMA疾病自然史中,12个月龄以上的患儿均需要喂养支持。

24个月时,有34%(14/41)的患者无需住院。有发生住院的患者在12~24个月期间,住院次数降低了一半;12个月期间的住院次数为1.3/患者年,24个月期间的住院次数为0.94/患者年。相比之下,在SMA疾病自然史中,住院次数为4.2~7.6/患者年。此外,未出现因药物相关不良事件导致中断治疗或退出试验的情况。

小结

FIREFISH研究第2部分24个月结果相较于12个月结果,有效性持续提高,安全性仍见良好。研究表明Risdiplam对1型SMA患儿的疗效意义非常。此外,FIREFISH研究将持续5年,我们会持续对其进行报道,敬请期待。

参考文献:

BTDarras,RMasson.et.al.ANN.FIREFISHPart2:24-monthefficacyandsafetyofrisdiplamininfantswithType1spinalmuscularatrophy(SMA).

仅供医疗卫生专业人士阅读!

内容审核:陈静、张君

图片来源:参考文献

题图来源:站酷海洛

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