专家共识额颞叶变性临床分型诊断评估
中华医学会老年医学分会老年神经病学组额颞叶变性专家
一、概述
额颞叶变性(frontotemporallobardegeneration，FTLD)的临床表现为额颞叶痴呆(frontotemporaldementia，FFD)，是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和(或)颞叶进行性萎缩。FTLD的病因尚未明确，其在临床、病理和遗传方面具有异质性。
目前关于FTLD的全球流行病学研究并不多，我国尚无FTLD的流行病学数据。西方国家的数据显示，FTLD发病年龄为40～80岁，以45～64岁发病最为常见。欧美国家FTLD的发病率为每年(2.7～4.0)/10万人。在45～64岁人群中，患病率为(15—22)/10万人。FTLD是早发型痴呆的主要原因之一，在由神经变性导致的痴呆中，FTLD为第3位原因，仅次于阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆。男性和女性的FTLD患病率相当。FTLD患者的平均生存期为6.6～11.0年。
早期诊断及早期干预可显著改善FTLD患者的预后，但我国不同城市和地区之间痴呆患者的诊断和治疗率差异很大，提高临床医师对FTLD的识别、诊断和治疗水平，是早期诊治和全程管理的核心因素。
本专家共识主要参照欧洲神经病学学会(EuropeanFederationoftheNeurologicalSocieties)指南、国际行为变异型额颞叶痴呆标准联盟(InternationalBehaviouralVariantKFDCriteriaConsortium)公布的标准以及美国神经病学学会发布的相关文献，对FTLD的临床分型、诊断、评估及管理进行系统阐述，以期对临床医师起到指导作用。
二、常见临床亚型及诊断标准
FTLD的主要病理特征为局限性额颞叶萎缩。早期研究将这类病例命名为皮克(Pick)病，即患者可出现皮克小体和皮克细胞。20世纪后期发现许多额颞叶萎缩患者的脑病理并无典型皮克小体，因而将其更名为非AD额叶痴呆或额叶型痴呆。年发表的临床诊断标准中则统一称为FTD。年再次修订该标准，将FTD、进行性非流利性失语(progressivenon—fluentaphasia，PNFA)、语义性痴呆(SD)统一命名为FTLD，即一类以进行性的精神行为异常、执行功能障碍和(或)语言损害为特征的综合征。
根据临床特征，目前国际上将FTLD分为3种主要的临床亚型：行为变异型额颞叶痴呆(behavioralvariantoffrontotemporaldementia，bvFTD)、SD和PNFA。其中SD和PNFA可归为原发性进行性失语(primaryprogressiveaphasia，PPA)。此外，在临床、病理和遗传方面，FTLD可与进行性核上性麻痹(PSP)及皮质基底节综合征(CBS)或相关的运动神经元病(MND)/肌萎缩性侧索硬化(ALS)等神经退行性运动障碍合并存在，这些可作为FTLD的特殊亚型。
近年来的组织病理学和遗传学研究已对FTLD有了更广泛的了解。FTLD的神经病理学主要包括3种亚型：微管相关蛋白-tau蛋白(FTLD-TAU)型、TARDNA结合蛋白43(FTLD—TDP)型和FUS蛋白(FTLD—FUS)型。此外，还有2种罕见的神经病理亚型，一种是tau蛋白、TDP-43和FUS蛋白阴性而泛素阳性的包涵体亚型，名为FTLD—UPS，另一种是无法辨别的包涵体亚型，名为FTLD-ni。研究显示，FTLD-TDP病理亚型与FTLD-MND和SD临床分型显著相关，FTLD-TAU病理亚型与PSP和CBS临床分型显著相关，bvFTD的病理亚型包括TDP-43型(约50％)、TAU型(约40％)、FUS型及其他型(约10％)。
在遗传学方面，尽管大多数FTLD病例为散发病例，但也存在少数(10％一20％)家族聚集性病例，表现为常染色体显性遗传。已证实了与FTLD相关的一些基因变异，如微管相关蛋白-tau(MAPT)、颗粒蛋白前体(PGRN)、TARDNA结合蛋白43(TARDBP)、含缬酪肽蛋白(VCP)、动力蛋白激活蛋白1(DCTNl)、肉瘤融合蛋白(FUS)和带电荷的多囊泡体蛋白2B(CHMP2B)基因变异以及最近确定的C90RF72六核苷酸重复扩增。研究表明，FTLD神经病理分型与特定的遗传基因突变相关，FTLD—TAU亚型与MAPT基因突变相关，FTLD-TDP亚型与TARDBP、PGRN和VCP基因突变相关，FTLD-FUS亚型与FUS基因突变相关，FTLD-UPS亚型与CHMP2B基因突变相关。
三、临床评估
准确的诊断是开展临床管理和实现最佳预后的前提(图1)。首先应从仔细询问病史开始，临床医师应该北京白癜风专科医院哪个好全国白癜风医学高峰论坛
