张炜教授专访子宫内膜干细胞研究进展
张炜，教授、主任医师、博士生导师。任复医院妇科内分泌亚学科负责人、药物临床试验机构副主任。为上海市优秀学科带头人，担任全国垂体瘤协作组专家委员会委员、上海市计划生育与生殖健康学会理事、上海健康学会理事；还担任上海市上海科技发展重点领域技术预见专家、国家科学技术奖励评审专家、卫生部科研项目评审专家国家、项目评审专家、国家自然基金评审专家、长江学者评审专家、国家药监局药物评审专家等。为《生殖与避孕》、《中国生育健康》、《上海医药》等杂志编委；为Humanreproduction、Reproduction、Reproductivescience、BiolReproduction等妇产科领域重要国际杂志审稿人。中国妇产科网：张炜教授，您好，前段时间您发表了《子宫内膜干细胞研究进展》的一篇文章，目前干细胞是一个非常热点的话题，首先您能谈一谈你发表此文章的背景及初衷吗?张炜教授1、近二十年来，我一直从事子宫内膜容受性的研究，包括容受性建立的分子调节、关键分子挖掘、分子评价体系、容受性异常与不孕的关系等；2、年前后我在我的科研项目里进行了体外三维内膜重建研究，成功构建内膜；该研究是采用可降解胶原——聚乳酸羟基乙酸共聚物杂交聚合网做支架，辅以生物胶，通过子宫内膜上皮及间质细胞种植实现子宫内膜组织重建。存在的问题是难以解决原代培养的生长周期问题；3、干细胞技术的发展为子宫内膜修复提供了可能性；我一直对该领域研究十分感兴趣；我在-年曾将我的博士研究生派往耶鲁大学，师从Dr.HughTaylor,他是当时研究子宫内膜干细胞最有成就的著名学者；4、科技的发展如此迅速，我为近年来该领域的发展给内膜修复带来的希望而兴奋。中国妇产科网：文章里谈到：“已证实骨髓来源干细胞参与血循环，内膜干细胞极可能来源于骨髓干细胞”，那么用自身骨髓干细胞修复子宫内膜在临床上是否已经得到应用，这将对一些由于内膜问题导致的不孕问题的患者带来什么样的变革?张炜教授国内应用主要有：1、.10：所谓“世界首创”是中科院遗传医院合作，用自身骨髓干细胞和智能生物材料修复子宫内膜。2、.5：所谓“中国首创”是第三军医大学复合伤研究所所长戴建武宣布，首创干细胞修复子宫内膜技术，核心技术：从患者自身骨髓中抽取的干细胞，附着在4厘米宽、6厘米长的胶原膜上。之后将其移植到患者子宫内壁的受损部位，引导子宫内膜再生；3至5个月能使患者重新修复子宫内膜。国外应用主要有：Chaitanya等(JHumReprodSci.)核心技术：骨髓干细胞+子宫骚刮+激素支持+阿司匹林，成功妊娠。具体所带来的带来的变革：科技的进步是很多不可能成为可能，我相信未来可以改变内膜损伤无法修复的现状，为因该病无法生育的患者带来福音。中国妇产科网：目前也证实经血中也存在子宫内膜MSC，且具有多向分化潜能，并且在动物模型中证实对帕金森病、糖尿病等有治疗作用。这一研究的突破，具体的应用价值会有哪些?张炜教授相关证据很多：关于子宫内膜干细胞的来源存在不同看法，有学者认为来源于循环中的骨髓来源的造血干细胞、间充质干细胞及内皮前体细胞。也有学者认为子宫内膜干细胞是由内膜部分残存的胚胎干细胞发育而来；年：Carvello等将分选出的人子宫内膜SP细胞种植在免疫缺陷小鼠肾包膜下，经过雌激素等的诱导作用后这些sP细胞可形成完整的类似子宫内膜的组织结构。病理意义：内异症：经血中存在的干细胞逆流入盆腔后种植及分化导致盆腔子宫内膜异位症的发生。临床价值:1、子宫内膜干细胞在再生医学中的应用：成体干细胞具有高度可塑性，其定向诱导分化与组织的功能性修复密切相关；2、内膜干细胞因其可通过简单的刮宫术、宫腔镜手术甚至月经血中反复获得，取材方便及其生物学特性使得其在组织再生治疗等方面具有广阔的临床应用前景。3、已有用于其他疾病治疗的研究：a.在帕金森病小鼠模型，内膜干细胞可体外分化为可分泌多巴胺并具有中枢神经元电生理特性的类多巴胺能神经元细胞；b.内膜间质干细胞可分化为胰岛细胞，分泌胰岛素。c.月经血来源的干细胞可在进行性肌营养不良症的小鼠体内表达抗肌萎缩蛋白，改善肌萎缩症状；d.月经血来源的内膜干细胞在心肌缺血的小鼠心脏分化为横纹肌心肌细胞；e.月经血来源的干细胞应用于多发性硬化症、慢性心脏衰竭已在进行I期及II期临床实验；f.子宫内膜干细胞促进血管生成可用于治疗烧伤，等等。中国妇产科网：对于未来的研究方向以及临床价值，您有哪些展望?张炜教授成体干细胞定向分化研究前景广阔，但尚有很长的路要走：1、内膜干细胞来源还不明确，分化、发展演变的机制不清。且缺乏识别内膜干细胞的特异性标记物，需进一步探索和研究。2、需要克服干细胞移植治疗时成活率低、定向诱导分化困难和干细胞成瘤性等问题。内膜干细胞用于修复损伤内膜，为内膜性不孕患者寻找理想治疗方法：国内外文献报道并不多，尽管国内有学者报道了临床成功的案例，但尚需大量研究去实现这样的设想。编者寄语:子宫内膜干细胞本身的生物学特性使它在组织替代治疗等方面具有广泛的临床应用。目前我国在此领域的研究还是有很多值得肯定的进展，但是也期待更多的进展和突破，为子宫内膜疾病的患者带来更美好的前景和希望。
作者：王小芳
来源：中国妇产科网
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