全身型重症肌无力的3期研究积极结果
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Alexion制药公司前不久公布一项3期研究的积极概括结果，该研究评估了ULTOMIRIS?（ravulizumabcwvz）治疗成人全身型重症肌无力（generalizedmyastheniagravis，gMG）的安全性和有效性。该研究在第26周达到了重症肌无力患者日常生活活动量表（MG-ADL）总评分（一种患者报告的评估）基线变化的主要终点，具有高度的统计学意义，并且对于迄今为止已完成26周扩展研究的患者子集，积极的治疗疗效维持了52周。ULTOMIRIS耐受性良好，安全性与阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的3期研究一致。基于这些结果，Alexion计划在年底/年初在美国、欧盟和日本提交监管申请。“近年来，gMG患者治疗领域发展迅速，使患者和护理者都能受益。然而，作为一名临床医生和科学家，我知道这项工作还没有完成。”美国北卡罗来纳大学教堂山分校神经内科的医学博士，也是第三阶段研究的主要研究者JamesF.Howard说：“这些3期ULTOMIRIS结果强调了补体抑制在治疗gMG中的关键作用。我感到欣慰的是，这将为更多的患者提供早期治疗的机会，并且其作用机制可以保护神经肌肉功能。”“SOLIRIS的批准是解决MG严重症状和并发症至关重要的第一步，也是60多年来这一毁灭性疾病的首个新疗法。此次的研究结果表明，ULTOMIRIS可以帮助到比SOLIRIS3期试验中更广泛的患者，包括那些症状较轻或在开始治疗较早的患者，同时仍可以提供临床意义上的益处，这些益处早在第一周就被发现，并维持到52周，”Alexion执行副总裁兼研发主管JohnOrloff博士说，“这些数据表明，ULTOMIRIS有成为gMG的新护理标准的潜力，并可通过其较不频繁的给药方案减轻患者负担，从而提高治疗依从性和患者满意度。我们正在努力尽快准备美国、欧盟和日本的监管申请。”关于3期研究这项为期26周的全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了ULTOMIRIS对先前未接受补体抑制剂药物治疗的成人gMG患者的安全性和有效性。这项研究在北美、欧洲、亚太地区和日本招募了共名患者。参加这项研究的参试者被要求：确诊MG至少6个月，抗乙酰胆碱受体抗体血清学检测呈阳性，美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分类II类至IV，MG-ADL总分至少为6。对既往治疗失败没有要求，在研究期间，除少数例外，患者可以保持稳定的护理药物标准。患者按1:1的比例随机接受ULTOMIRIS或安慰剂治疗，共26周。患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开始，每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。评估第26周重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）总分与基线相比变化的主要终点，以及评估疾病相关和生活质量指标改善的多个次要终点。研究达到了主要终点，从基线检查到第26周，接受ULTOMIRIS的患者与接受安慰剂的患者相比，MG-ADL得分在统计学上有显著变化（ULTOMIRIS:-3.1，安慰剂：-1.4，治疗差异：-1.6，p0.）。从基线检查到第26周变化的前瞻性定义的次要终点变化，在定量重症肌无力（QMG）总分（医生对MG临床严重程度的评估）以及QMG改善至少5分的患者比例中，ULTOMIRIS也显示出有临床意义和统计学意义上的改善（分别为p0.和p=0.）。与接受安慰剂的患者相比，接受ULTOMIRIS治疗的患者QMG得分至少提高了5分（30.0%比11.3%）。这些MG-ADL和QMG评分的改善早在第1周就被观察到，并持续到第26周。评估生活质量指标的其他次要终点，如修订的15组分重症肌无力生活质量（MG-QOL15r）评分（p=0.）和神经生活质量疲劳评分（p=0.），在第26周时未达到统计学意义。根据分层测试，MG-ADL得分至少提高3分的患者比例（ULTOMIRIS:56.7%，安慰剂：34.1%，标称p=0.）不具有统计学意义。在随机对照期间，ULTOMIRIS组和安慰剂组的不良事件具有可比性。最常见的不良反应是头痛（ULTOMIRIS:18.6%；安慰剂：25.8%），腹泻（ULTOMIRIS：15.1%；安慰剂：12.4%），恶心（ULTOMIRIS：10.5%；安慰剂：10.1%）。最常见的严重不良事件是MG危象（ULTOMIRIS:1.2%）和MG恶化（安慰剂：3.4%）。在52周内（26周随机对照期+26周开放标签扩展期），ULTOMIRIS组有4例患者死亡，其中3例死于COVID-19，无一例与ULTOMIRIS治疗相关。52周内未发现脑膜炎球菌感染病例。完成随机对照期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，评估长达两年ULTOMIRIS的安全性和有效性，该研究正在进行中。在对开放标签扩展期进行初步分析时，75名患者已完成26周的治疗，总共52周的治疗。在随机对照期内接受ULTOMIRIS治疗的患者中，通过额外的26周治疗维持了治疗效果，显示出总共52周的持续疗效。此外，在随机对照期接受安慰剂并在开放标签扩展期开始改用ULTOMIRIS的患者，其MG-ADL和QMG评分立即持续改善，幅度和时间过程与ULTOMIRIS组在随机对照期观察到的相似。关于全身型重症肌无力全身性重症肌无力（gMG）是一种罕见自身免疫性疾病，以严重的肌无力为特征。在gMG中，炎症导致神经细胞和它们控制的肌肉（称为神经肌肉接头或NMJ）之间的连接点受损。这种损伤导致大脑和肌肉之间的通讯中断，导致肌肉功能丧失和严重无力。大约85%的gMG患者产生特异性抗体，NMJ处与细胞表面结合。这种结合激活补体级联，导致免疫系统攻击NMJ。gMG患者会出现一些初始症状，比如说不清话、眼睑下垂、复视和缺乏平衡，通常会发展到更严重的症状，比如窒息、吞咽障碍、极度疲劳甚至呼吸衰竭。gMG可以发生在任何年龄，但最常见的是40岁之前的女性和60岁之后的男性。据估计，gMG的患病率为每百万分之至。原文标题：AlexionAnnouncesPositiveToplineResultsfromPhase3StudyofULTOMIRIS?(ravulizumab-cwvz)inAdultswithGeneralizedMyastheniaGravis(gMG)译：黄娟本文来自罕见病信息网团队。欢迎转发分享；媒体、网站等平台如需转载，须注明来源。如有其他合作需求，请发送邮件至：info
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