抗肌萎缩蛋白缺乏引起的犬肌肉萎缩症
病例描述
一只六个月大的未绝育的诺福克梗公犬表现出长达三个月的发育迟缓，不爱运动，渐进性和弥漫性的肌肉萎缩等症状。身体和神经检查表明患犬全身肌肉萎缩和跗关节内收，并且步态僵硬，跑步时后肢像兔子跳。四肢的姿势反应和脊柱神经反射都是正常的。脑神经检查也正常。神经异常定位显示为肌肉系统。鉴别诊断包括多肌炎（炎症／感染／免疫介导）和退行性肌肉病变（肌肉萎缩或者其他先天肌肉疾病）。
血常规在参考范围之内。血液生化检查发现血清肌酸激酶活性显著升高（IU/L，正常参考范围75-IU/L）。弓形虫和新孢子虫血清检查为阴性。腰椎的磁共振成像显示在轴上肌的肌纤维之间存在不对称的条纹状信号变化。按0.1mL/kg的标准应用顺磁性对比剂后对比度有中等提高，在TI加权脂肪移植序列后T2加权、脂肪抑制序列和短时间反转恢复序列（STIR）都表现强信号（图1）。肌电图发现在冈上肌，轴上肌，胫骨前肌等局部层面存在伪肌强直放电和纤颤电位。胫骨-坐骨运动神经的传导速度是正常的。心超声图也没有显著变化。血清心肌肌钙蛋白Ⅰ的浓度也在参考范围之内。肌肉活体样本是取自左侧腰椎轴上肌和左侧胫骨前肌（图2）。两处肌肉的肌纤维大小都有中等程度变化，大量的萎缩纤维拥有圆形外表和两种肌纤维类型。几处萎缩的肌纤维包含有内部胞核。显微镜可见多出簇集性的坏死（退化）和嗜碱性（再生）的肌肉纤维。大多数坏死纤维都处于酸性磷酸酶阳性的巨噬细胞的吞噬作用中。观察到少数的钙化，尤其在轴上肌。纤维变性和纤维丢失未观察到。这些发现都与退行性和再生性肌病一致，本质就是营养不良。
图1磁共振成像显示在轴上肌的肌纤维之间存在不对称的条纹状信号变化。脂肪抑制序列T2加权强信号（A），T1加权同信号（B），应用对比剂后对比度中度提高的T1加权脂肪抑制序列影像。
图2患犬轴上肌的组织病理学和组织化学的冰冻切片。HE染色表明心肌尺寸变化过度和退化病变的典型区域（吞噬作用中的大量坏死纤维）。改良的顾冒林氏三色染色法（TRI）突出了绿色肌纤维中间的蓝染的结缔组织。在酯酶反应下，大量坏死的肌纤维被酯酶阳性细胞（棕色）侵入。酸性磷酸酶反应（ACID）表明在坏死肌纤维中有吞噬作用的巨噬细胞。红色反应的产物突出了巨噬细胞中的溶酶体。镜检标尺大小50μm适用于所有图片。
免疫组化染色的结果也符合DD-MD（抗肌萎缩蛋白缺乏型肌肉萎缩症）特征。免疫印迹法也证实了这一结果。
肉毒碱浓度用之前冰冻的胫骨前肌来定量。患犬的总肉毒碱浓度（0.6nmol/mg蛋白，犬参考范围12-41）和游离肉毒碱浓度（0.4nmol/mg蛋白，犬参考范围11-33）都显著降低。
治疗方法是每天一次注射辅酶Q10和每隔12小时注射左旋肉碱（50mg/kg），这样临床症状稳定了七个月。然而七个月后，患犬病情明显恶化（体弱，无食欲，不能站立），13月龄时犬主选择了狗狗安乐死。同一窝的另一只公狗也有同样的临床症状（不愿意运动和肌营养不良），然而主人不愿意承认诊断结果，后续未能跟进了解情况。生产患犬的母狗临床表现正常，并且同窝生产的另两只母犬也表现正常。诺福克梗出现这种肌肉萎缩症的相关基因突变检测正在研究中。
讨论
抗肌萎缩蛋白连接着肌纤维与细胞外的基质，并且在收缩时对肌纤维的稳定具有决定性的作用。抗肌萎缩蛋白的基因位于X染色体上，因此抗肌萎缩蛋白缺陷是由母犬携带者传播的伴X染色体的隐性突变。DD-MD通常会影响纯种年轻公狗，当然母狗也会发病。
磁共振成像已经被认为是无损伤的诊断方法，能够评估肌营养不良时肌纤维的变化。肌肉坏死、炎症、脂肪浸润、肌纤维坏死等病变发生在肌营养不良的不同阶段，并且这些病变很难被传统的磁共振成像诊断出来。据报道在早期到晚期的犬肌肉萎缩症，脂肪抑制序列T2加权成像比T2加权成像或对比剂增强成像更加敏感。因此条件可以的话，可以采用此种方法。在这种情况下，磁共振成像，尤其是T2W脂肪抑制成像，能够评估这些肌肉病变的范围和指示用于活检样本的最佳区域。在犬抗肌萎缩蛋白缺乏型肌萎缩症的病例中，定量的磁共振成像结果与临床体征有关，表明磁共振做为生物标记的潜在可能。
预后总体来说较差，且尚无有效的治疗方法。最近有报道指出缺乏抗肌萎缩蛋白会导致细胞内左旋肉碱浓度下降，并且与膜流动性变化相关。补充左旋肉碱已经被证明能够修复患有肌营养不良症病人的代谢功能和膜流动性。辅酶Q10能够增强肌肉力量。对于诺福克梗和其他犬种的病例中左旋肉碱和辅酶Q10是否能够改变临床结果，随机双盲对照临床试验可能是必要的，尤其是病程早期开始治疗。
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