渐冻人症在研疗法AIT101获积极数据
4月6日，AITherapeutics公司宣布，其在研疗法AIT-（LAM-A）在治疗携带C9ORF72基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的Ⅱa期临床试验中获得积极结果。数据表明，服用AIT-的受试者在12周内表现出药物与靶结合的生物标志物表达增加，毒性蛋白聚集体减少73%。
肌萎缩侧索硬化（ALS）也叫运动神经元病（MND）。我国通常将肌萎缩侧索硬化和运动神经元病混用。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致包括球部（延髓支配的部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，肌萎缩侧索硬化被收录其中。肌萎缩侧索硬化的病因至今不明。目前ALS的主要治疗方法为神经保护和支持治疗，而国际承认、且唯一通过美国食品药物监督局（FDA）批准治疗肌萎缩侧索硬化的药物为力如太（Rilutek）。
AIT-是一类新型的高度选择性的脂质激酶PIKfyve抑制剂。AIT-和其活性代谢产物可以穿越血脑屏障，对中枢神经系统的神经元产生作用。AIT-通过抑制PIKfyve表达，导致转录因子TFEB的激活，TFEB通过自噬溶酶体途径促进有毒蛋白聚集物的清除。已有数据证明AIT-可以减少人类受试者的有毒蛋白聚集物，在家族性和散发性ALS体外模型中提高运动神经元的存活。
本次试验为一项为期24周的、随机、安慰剂对照的Ⅱa期研究。5例C9ORF72ALS受试者以2：1的比例被分配至AIT-组或安慰剂组，随后进行12周的开放性扩展研究。本实验的主要、次要和探索性终点包括安全性、耐受性、脑脊液中药物和活性代谢物的水平、AIT-对靶点结合生物标志物的影响、毒性蛋白聚集体和神经退行性病变的影响。实验结果表明，服用AIT-的受试者在12周内，其体内药物与靶结合的生物标志物表达增加，毒性蛋白聚集体减少73%。该研究还达到了其主要终点，即安全性和耐受性，以及确认药物和三种活性代谢物被递送至大脑。
除本次公布的Ⅱa期临床数据外，AITherapeutics还首次宣布，AIT-已在ALS的TDP-43动物模型中证明了有效性，并改善TDP-43突变ALS动物模型的功能缺陷。这一最新数据与AIT-对家族性和散发性ALS患者的运动神经元的体外研究显示的活性，表明该药物可以广泛适用于多种形式的ALS。
耶鲁大学神经外科系主任、遗传学和神经科学教授、AITherapeutics公司科学顾问委员会主席MuratGunel博士评论：“这项研究提供了AIT-能够清除可能导致ALS不良病理的毒性蛋白聚集体的早期临床证据，并为进一步的临床研究提供了强有力的理论基础。”
哈佛医学院病理学副教授兼本次试验的首席研究员SumaBabu评论：“这项试验的积极结果令人鼓舞，有助于AIT-在ALS中的进一步发展。AIT-属于一种新的实验疗法，直接靶向清除运动神经元中的有毒蛋白质聚集体，而运动神经元中的有毒蛋白质聚集体是ALS的一个标志。这个数据可能对所有的ALS患者都有广泛的影响，而不仅仅是C9ORF72ALS患者。”
