腓骨肌萎缩症病因病因: 随着分子生物学技术的发展
病因: 随着分子生物学技术的发展,人们对cmt的分子病理机制有了更深入的了解。根据临床表现、遗传方式和病理特点通常将cmt分为4个类型前3型为周围神经髓鞘蛋白异常所致(表1)
目前已经发现的与cmt有关的周围神经髓鞘蛋白有4种:周围神经髓鞘蛋白22(peripheral myelinic protein 22pmp22)髓鞘蛋白0(myelinic protein zerompz)连接蛋白32(ligandin 32li32)早期生长反应基因(early growth response geneegr)基因缺陷或髓鞘蛋白的异常与cmt临床表现型之间并无确定的对应关系,同一种髓鞘蛋白异常可出现于不同类型的cmt反之,同一类型的cmt可有多种髓鞘蛋白的异常产生这种基因型、基因产物和临床类型异质性的原因并不清楚基因的数量效应可解释为什么同一基因的突变可引起不同类型的髓鞘蛋白异常。如正常人pmp22基因为2个拷贝,临床无症状基因突变为3个拷贝时,临床表现为cmt1突变为1个拷贝时(有1个拷贝的基因片段缺失),临床则表现为压力易感性周围神经病
cmt4型为植烷酸贮积病,又称refsum病是过氧化小体病的一种过氧化小体是一种单层膜细胞器,存在于除成熟红细胞以外的所有细胞内其基质内存在40种以上的过氧化氢酶或其他氧化酶主要作用为催化超长链脂肪酸植烷酸和六氢吡啶羧酸的氧化缩醛磷脂、胆固醇和胆汁酸的合成以及前列腺素和乙醇的降解植烷酸贮积病是由于过氧化小体内植烷酸-α-羟化酶活性减低使植烷酸不能进行α氧化而在体内积聚,后者可进入组织的脂质膜,干扰其功能而引发疾病。
此外还有cmt5、cmt6、cmt7和cmt-x 4个临床变异类型。cmt5为常染色体显性或隐性遗传临床表现为肌萎缩伴痉挛性截瘫;cmt6为cmt伴视神经萎缩;cmt7为cmt伴视网膜色素变性,这3种类型的连锁基因和相应的基因产物目前尚不清楚。cmt-x是指具有x连锁显性或隐性遗传方式的cmt牛皮癣介绍
