基因SMA脊髓性肌萎缩症
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1生理基础
脊髓性肌萎缩症（SpinalMuscularAtrophy,SMA）是儿童期较常见的常染色体隐性遗传病。由于脊髓前角细胞变性退化，导致对称性肌无力和肌萎缩，重症患儿常死于呼吸衰竭。脊髓性肌萎缩症在人群中的携带率约为1/35-1/50左右，发病率约为1/-1/左右。
▲肱二头肌的正常VS肌萎缩用一张图来形象的说明什么是肌萎缩：骨骼肌体积下降（和同龄人或自身肌肉以前的状态相比），图中肉眼可见上臂的肱二头肌肌萎缩。
我们把肱二头肌拦腰截断，可以看见若干纤维隔将肌肉分割为较小的肌束，每一份肌束是由若干肌纤维（肌细胞）组成的。
▲「举手」示意图当我想要「举手」时，大脑（总司令）发出指令，通过神经冲动层层传递消息，到达脊髓前角细胞（最后一个传令官）。
细胞上像树杈一样众多的“树突”负责收集信号，整合分析后由一根长长的“轴突”传递信号，通过神经肌肉接头，给所支配的每一根肌纤维下达指令。
一个运动神经元轴突+所支配的所有肌纤维，构成一个运动单元。众多运动单元接收到大脑的指令，开始协调配合，共同完成举手的动作。
从大脑发出指令到肌纤维配合，中间任何一个环节出了岔子，都会导致举手失败。
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病理背景
肌萎缩的病因，临床上可分为神经源性和肌源性两大类。
具体到脊髓性肌萎缩症，属于神经源性。运动神经元，即脊髓前角细胞（最后一个传令官）出了问题，骨骼肌接收不到命令，只能傻傻的等着。
另外，脊髓前角细胞经常通过神经肌肉接头，给予骨骼肌一定的营养（神经的营养性作用）。
现在活儿也没了，口粮也没了，时间一长，骨骼肌就废用性萎缩+营养性萎缩了。但是患者的智力发育、感觉等都是正常的。
脊髓性肌萎缩，临床表现差异较大，根据发病年龄将SMA由重到轻分为5型。
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基因机制
脊髓性肌萎缩主要与SMN1与SMN2这两个高度同源（指这两个基因的序列非常相似）的基因密切相关。
这两个基因在整个DNA水平仅有5个碱基不同，在编码区仅有2个碱基不同，7号外显子的c.CT突变最为关键，导致约80%的SMN2pre－mRNA外显子7被错误剪接掉，最终编码出不稳定、易被降解的截短蛋白。
但SMN2基因仍能表达少量全长有活性的SMN蛋白，且随着其拷贝数增加，存在表达量的累积效应，从而使患者的临床症状有一定的减轻。
一般来说，大部分正常人都有2份拷贝的SMN1基因与2份拷贝的SMN2基因（见上图第一例）。SMN1基因编码活性蛋白，SMN2基因发生外显子7的跳跃，只有少量全长的活性蛋白。所以如果某个人两份拷贝的SMN1基因都失去功能的话一定会患病，只有一份SMN1基因起作用的个体为携带者。
在SMN1基因都失去功能的情况下，SMN2基因拷贝数数目，则会影响患者的发病时间与疾病严重程度。
SMN1基因存在缺陷而正常的SMN2基因不能完全代偿，最终引起SMN蛋白缺乏是脊髓性肌萎缩主要的发病机制。
