乙酰胆碱受体抗体浓度与重症肌无力个体临床
乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）是重症肌无力（MG）的致病性抗体，临床上用于诊断的抗体为结合性抗体。
AChR-Ab通过补体破坏和促使AChR交联使AChR被内吞而导致神经肌肉接头传导障碍，因此可能与严重程度有关。
本研究使用ELISA方法检测结合性抗体，对抗体浓度与重症肌无力严重程度分级及他评和自评量表的评分进行相关性和平行关系分析，在大多数患者未发现相关性和平行关系。本研究的随访时间长，复查AChR-Ab的次数多，并在重症肌无力整体及胸腺切除亚组进行了分析，特别注意治疗前后的改变，具有借鉴价值。期待未来前瞻地在规律随访的患者中验证，并对可能影响相关性的因素如基线严重程度、眼肌型/全身型划分等进行校正，以期获得更有指导价值的发现。
BrainandBehavior杂志于年6月在线发表了题为”乙酰胆碱受体抗体浓度与重症肌无力个体临床症状无相关性：对67例患者回顾性研究（Nocorrelationbetweenacetylcholinereceptorantibodyconcentrationandindividualclinicalsymptomsofmyastheniagravis:asystematicretrospectivestudyinvolving67patients）”一文。我们邀请第一作者ya。
研究背景重症肌无力(myastheniagravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体（Acetylcholinereceptorantibodies,AChR-Ab）导致神经肌肉接头突触后膜功能障碍的自身免疫性疾病，最常表现为肌肉疲劳无力。AChR-Ab主要通过补体激活、抗原交联致使突触后膜AChR数量减少和阻滞AChR结合部位这三种途径致病。多达85％的MG患者血清AChR-Ab阳性，称之为AChR-MG。
一些研究发现成组比较时全身型MG患者的血清AChR-Ab浓度与临床症状严重程度之间没有相关性。也有研究发现为肌无力症状严重的患者，AChR-Ab浓度相对较高；服用免疫抑制药物的患者，监测AChR-Ab浓度可以预测临床状态。为解决这一问题，本文以进行了多次血清自身抗体检查的MG患者为研究对象，通过回顾性研究这些患者临床资料，分析血清AChR-Ab浓度变化与患者个体临床症状变化的相关性。
研究内容1.纳入患者的人口学数据67例患者中，女性39例，男性28例，年龄为2-70岁；随访时间为0.5-10年不等，每例患者血清抗体检测次数为4-14次，67例患者共进行次血清AChR-Ab浓度的检测。抗体检测次数最多的1例患者随访时间为5.25年。表1患者的基线特征图1.患者的治疗措施2.AChR-Ab浓度与临床状态相关性将67例MG患者作为一个整体，或者将接受胸腺切除手术的35例患者单独作为一个整体，通过相关性分析发现两个整体的AChR-Ab浓度与它们的MGFA分级、QMG评分和MG-ADL评分无相关性。进一步分析做了胸腺瘤手术的MG患者，11例患者术前AChR-Ab浓度与MGFA分级中度相关（rs=0.67，P0.05），而与QMG评分和MG-ADL评分无相关性（rs=0.55，P=0.05；rs=0.48，P=0.10）。14例胸腺增生患者术后AChR-Ab浓度与MGFA分级、QMG评分和MG-ADL评分轻度相关性（rs=0.47，P0.05；rs=0.46，P0.05；rs=0.38，P0.05）。AChR-Ab浓度与性别无关（P=0.86），与年龄有轻度相关（rs=0.39，P0.05）。3.AChR-Ab浓度和与患者个体临床症状平行关系观察分析每一例患者病程图，Spearman相关性分析结果显示：28（41.8%）例患者的AChR-Ab浓度增减变化与个体MGFA分级升降无平行性；20（29.8%）例患者AChR-Ab与MGFA分级有平行性；15（22.4%）例MGFA分级变化早于AChR-Ab浓度的改变；4（6.0%）例表现AChR-Ab浓度的改变早于MGFA分级的变化。图2.AChR-Ab浓度与MGFA分级变化的平行关系4.溴吡斯的明单药对AChR-Ab浓度的影响17例仅接受溴吡斯的明治疗的患者中，8例（47.1%）AChR-Ab浓度与MGFA分级的改变没有呈现平行性，5例患者（29.4%）AChR-Ab浓度MGFA分级正相关，4（23.5%）例MGFA分级变化先于AChR-Ab浓度的改变。这些患者中，有2（11.8%）例抗体检测结果由阳转阴，持续时间超过2年。5.免疫抑制药物对AChR-Ab浓度的影响接受免疫抑制药物治疗的49例患者中，20(40.8%)例AChR-Ab浓度与MGFA分级无相关性；15(30.6%）例AChR-Ab浓度与MGFA分级有相关性；10(20.4%)例MGFA评分的变化先于AChR-Ab浓度的改变；4(8.2%)例患者AChR-Ab浓度的改变先于MGFA评分的变化。这些患者中有9(14.3%)例AChR-Ab由阳转阴，持续时间0.25-3年。口服泼尼松剂量≥40mg/d的13例患者中，有6(46.2%)例患者AChR-Ab浓度下降超过15%，其余患者在疾病发展图中未显示AChR-Ab浓度下降。6例使用非类固醇免疫抑制药物患者（2例患者单用环孢素A，余4例患者服用泼尼松联合硫唑嘌呤或他克莫司），抗体浓度与MGFA分级、QMG评分和MG-ADL评分无一致性。即使患者AChR-Ab浓度出现大于50%的变化，MGFA分级也没有呈现相应改变。6.血浆置换对AChR-Ab抗体浓度的影响2例患者接受血浆置换治疗，治疗后1周复测AChR-Ab，抗体浓度显著降低，肌无力症状不同程度改善，而远期效果并不理想，其中1例出现重症肌无力危象。图3.接受血浆置换的患者病程7.胸腺切除术对AChR-Ab浓度的影响胸腺切除术后35例患者中，有17(53.1%)例在一定时间内AChR-Ab浓度持续下降，其余15(46.9%)例AChR-Ab浓度不降反升，其余3例没有术后短时间抗体和临床资料缺失，未列入统计分析。AChR-Ab浓度下降的17例患者中，9(52.9%)例持续时间为1个月，其余8例持续时间2-36个月不等。同时，14(82.4%)例患者MGFA分级下降，3(17.6%)例没有变化。AChR-Ab浓度升高的15例患者中，13（86.7%）例MGFA分级下降，2例（13.3%）无变化。35例患者中，14例仅口服溴吡斯的明，20例使用免疫抑制药物，1例未服用任何药物。4（29%）例溴吡斯的明组和5（25%）例免疫抑制剂组患者的AChR-Ab浓度与MGFA评分具有平行关系；两组之间没有显着差异。比较32例患者胸腺切除术前后AChR-Ab浓度，差异无统计学意义（P=0.56）。结论
1.中国重症肌无力患者的AChR-Ab浓度与年龄轻度相关。2.口服糖皮质激素剂量大于40mg/d的患者，或者接受非类固醇免疫抑制药物患者，临床症状常常有不同程度的改善，但AChR-Ab浓度变化不一，有时浓度的变化幅度可超过50%。3.重症肌无力患者个体AChR-Ab浓度变化与临床症状严重程度无相关性。局限性1.队列中的大多数患者为MGFA分级IIa/IIb，症状严重患者数量较少。2.服用非类固醇免疫抑制药物患者数量仅6例，给总结规律带来困难。3.缺乏接受胸腺切除术患者的手术数据，不同胸腺病理类型对AChR-Ab浓度的变化产生影响分析不完善。参考文献WangL,WangS,YangH,HanJ,ZhaoX,HanS,ZhangY,LvJ,ZhangJ,LiM,JiY,ZhouS,HeX,FangH,YangJ,ZhangY,ZhangQ,GaoP,GaoF.Nocorrelationbetweenacetylcholinereceptorantibodyconcentrationandindividualclinicalsymptomsofmyastheniagravis:Asystematicretrospectivestudyinvolving67patients.BrainBehav.Jun2:e.doi:10./brb3..Epubaheadofprint.PMID:.编辑：李尊波/谢琰臣；轮值主编：李海峰；顾问：许贤豪。“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享，请和李尊波医生联系。