进行性肌肉营养不良（progressivemusculardystrophy,PMD)一组以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特点的肌肉病变。部分病例有明显的家族史，约三分之一的患儿为无遗传散发病例。病变累及肢体肌，躯干肌和头面肌，少数累及心肌。根据遗传方式划分，许多基因与不同的肌营养不良有关。这些骨骼肌基因编码肌纤维膜，如肌聚糖，细胞骨架，如抗肌萎蛋白，细胞溶质，细胞外基质及核膜蛋白等，这些蛋白异常导致肌纤维坏死易感性增加。相关的分子学机制不清。相同的表现型由于遗传异质性可出现不同的临床亚型。

病因及发病机制

本组疾病发病机制复杂。细胞膜学说得到多数学者认同。病理基因引起肌纤维膜结构与功能改变，已经确认duchenne肌营养不良病基因位于X染色体短臂Xp21并编码抗肌萎蛋白。该基因是迄今发现的人类最大的基因。基因组长kb。含79个外显子。编码个氨基酸组成kd的抗肌萎蛋白，分布于骨骼肌与心肌细胞膜的质膜面，起细胞支架作用，维持肌纤维完整性和抗牵拉功能。Dys是肌纤维膜细胞骨架的主要成分，与肌纤维膜糖蛋白紧密结合为抗肌萎蛋白结合蛋白。这些蛋白与细胞的层粘蛋白联结。dystrophyin减少引起肌无力可能与这些联结失调有关，肌纤维膜不稳定可导致肌纤维坏死。

正常人骨骼肌含有足够结构正常的Dys，Duchenne患者由于基因缺失或突变，肌肉中Dys缺乏或显著减少。不足正常人的3%。Becker型患者约85%表现Dys分子量改变。15%为含量减少。均导致功能缺损。Duchenne患者大脑皮层神经元突触区dys缺失可能是发育迟滞的原因。

病理

PND患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩和代偿性的增大相嵌分布典型表现。随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下成玻璃样变。坏死肌细胞出现空泡增多。絮样变性，颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。

摘自医科大教材---肌肉疾病第二十章

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