癌症药物可增加肌肉营养不良患者的肌肉力量

老药新用-确定一种已批准的药物是否能有效治疗其它疾病-已成为研究的主要焦点，目的是节省寻求新药的时间和金钱。现在，研究揭示用于治疗肾和胃癌的药物可以有效地减少肌营养不良患者的肌肉无力和消瘦。

研究领导者英国国王学院伦敦牙科研究所的颅面发育和干细胞生物学部-罗伯特·奈特博士及同事建议癌症药物舒尼替尼可以改善患有面肩肱型营养不良症（FSHD）的患者的肌肉无力。研究人员最近在“eLife”杂志上发表了他们的研究结果。

FSHD是一种肌肉营养，主要表现在肌肉无力和消瘦，最常见于面部、肩部和上臂，也会出现骨盆、髋部和小腿症状。

FSHD疾病通常在青少年时期发病。早期症状包括脊柱弯曲、“翼状”肩胛骨，以及眼睛不能完全闭合、哨音或通过吸管进食。有些患者还会出现丧失听力、肌肉灼痛和慢性疲劳。

据有关统计，在美国每2万人中就有1人患有FSHD，其中FSHD1约占95％，这是由于染色体4上的DNA的D4Z4区域缩短引起的。

目前还没有药物可以提高FSHD患者的肌肉力量，尽管有些药物可以增加肌肉块。Knight博士和团队认为舒尼替尼可以解决这一问题，其可以提高FSHD患者的肌肉力量。

舒尼替尼和FSHD

舒尼替尼是美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗肾细胞癌和胃肠道间质瘤（GIST）、胃或肠道肿瘤的药物。

该药物通过阻断受体酪氨酸激酶（RTK）来起作用，受体酪氨酸激酶是指导癌细胞生长的一种化学信使。

在研究中，Knight博士和小组成员发现RTK在转染中重排（RET），并在表达成肌干细胞或成肌细胞的DUX4的蛋白质被上调。该蛋白由位于参与FSHD的D4Z4区域中的DUX4基因编码。

在FSHD中，D4Z4区域是低甲基化的，这意味着“沉默”基因（包括DUX4）所需的甲基数目减少。这增加了DUX4活性，引发损伤肌肉细胞的其它基因中的活性。

综合以上的信息，研究人员认为通过使用舒尼替尼阻断肌肉细胞中的RTK，可以抑制RET活性并降低DUX4表达，可减少肌肉细胞损伤。

舒尼替尼可以抑制RET表达，并减少肌细胞损伤

为了检测理论，研究团队首先在小鼠的成肌细胞中过度表达DUX4。这导致RET的上调，该团队认为RET在FSHD中起作用。在人成肌细胞中过表达DUX4产生与小鼠相同的结果。

接下来，研究人员将舒尼替尼用于小鼠的DUX4表达成肌细胞，同时用于FSHD患者的DUX4表达成肌细胞。研究人员发现，癌症药物抑制啮齿动物和人成肌细胞中的RET活性，降低DUX4表达并减少肌肉细胞损伤。

作者解释说：“具体是指阻断DUX4介导的RET信号以增加肌原性分化，进一步洞悉DUX4的分子病理学机制并强调RET信号作为潜在的药物靶标”。

总的言之，Knight博士和同事认为研究结果表明舒尼替尼可有效提高FSHD患者的肌肉力量。

由于该药物已经被批准用于治疗癌症，其安全性已经被确定，这意味着舒尼替尼作为FSHD的治疗的批准可以指日可待。

“肌肉营养不良是一种不可治愈的疾病，导致运动能力进行性丧失，往往导致患者年轻时就死亡，并已经危害到数百万人。”

最新的研究对于增强干细胞修复患者的肌纤维，并为这种患者的面部和肩部肌肉萎缩提供了新的途径。总之，舒尼替尼可以改善成肌细胞并增强FSHD患者的肌肉形成能力。

WrittenbyHonorWhiteman来源：Medicalnewstoday

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